Interactive Effects of Flaxseed and Flaxseed Oil and Trastuzumab on the Growth of Breast Tumors Overexpressing HER2
Notice bibliographique
Résumé
Trastuzumab (TRAS), a first line therapy for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-overexpressing breast cancer, is limited by innate and acquired resistance. Approaches to enhance TRAS effectiveness and prevent resistance are needed. Flaxseed (FS) contains high levels of lignans and oil (FSO) rich in the n-3 polyunsaturated fatty acid α-linolenic acid (ALA). FS is commonly consumed by breast cancer patients and has demonstrated anticancer effects. This thesis determined whether FS, FSO and ALA, alone and combined with TRAS, could reduce the growth of HER2-overexpressing breast cancer and explored potential mechanisms with focus on HER2 signaling. Dietary FS and FSO alone did not affect growth of HER2-overexpressing, estrogen receptor (ER) positive breast tumors (BT-474) in athymic mice; however, FSO enhanced TRAS effectiveness in reducing tumor growth and cell proliferation and increasing apoptosis. Dietary FSO reduced biomarkers of HER2 signaling (pHER2, pAkt/Akt, pMAPK/MAPK). Tumor levels of ALA and its metabolites eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) were elevated in FS and FSO-fed mice while conversion of ALA to EPA and DHA did not occur in BT-474 cells in vitro. Using concentrations derived from in vivo studies, ALA and DHA, alone and combined with TRAS, reduced BT-474 cell growth in vitro but only DHA reduced biomarkers of HER2 signaling (pAkt/Akt and pMAPK/MAPK). To further understand ALA mechanisms, it was tested in MCF-7 cells (ER+, low HER2) and was shown to affect the expression of ER-related signaling biomarkers. ALA did not prevent the development of TRAS resistance but reduced the growth of TRAS-resistant BT-474 derivatives and the TRAS-resistant UACC-732 cells. Together, these findings improve the understanding of the effects and mechanisms of FS and its components, particularly ALA in breast cancer and suggest that ALA-rich FSO may be a cost-effective complementary treatment for women with breast cancer being treated with TRAS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».