Evaluating Parp1 domains as gossypol targets
Notice bibliographique
Résumé
Poly ADP-ribose Polymerase 1 (PARP1) is an important enzyme that is involved in DNA repair, replication, and transcription. Prospective anticancer drug gossypol inhibits human PARP1, but the mechanism of inhibition remains unknown. It has been shown previously that gossypol interacts with purified BRCA1 C-terminus (BRCT) domain in vitro. However, it remained unclear whether gossypol inhibits PARP1 through the BRCT domain in the context of full-length protein. Here, we report that the BRCT domain within the full-length PARP1 protein is not required for the inhibition of catalytic activity of PARP1 by gossypol. Our results, obtained using a series of PARP1 mutations and H4-dependent pathway of PARP1 activation, also show that none of the zinc fingers or other DNA binding domains of PARP1 are involved in the inhibition of the PARP1 catalytic activity by gossypol. Thus, the likely candidate target(s) for gossypol action are the other domains of PARP1, or the interdomain linkers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».