Long-acting β<sub>2</sub>-agonists promote glucocorticoid-mediated repression of NF-κB by enhancing expression of the feedback regulator TNFAIP3
Notice bibliographique
Résumé
-adrenoceptor agonists (LABAs) enhance the efficacy of inhaled corticosteroids (ICSs) more than increasing the ICS dose. In human bronchial epithelial, BEAS-2B, cells, expression of TNFα-induced protein-3 (TNFAIP3), or A20, a dual-ubiquitin ligase that provides feedback inhibition of NF-κB, was induced by budesonide, an ICS, and formoterol, a LABA, and was further enhanced by budesonide-formoterol combination. The proinflammatory cytokine TNF induced TNFAIP3 and TNF expression. Whereas subsequent budesonide treatment enhanced TNF-induced TNFAIP3 and reduced TNF expression, formoterol amplified these differential effects. In primary human airway smooth muscle cells, TNFAIP3 expression was induced by TNF. This was largely unaffected by budesonide but was acutely enhanced by budesonide-formoterol combination. In BEAS-2B cells, TNF recruited RELA, the main NF-κB transactivating subunit, to a 3' region of the TNF gene. RELA binding was reduced by budesonide, was further reduced by formoterol cotreatment, and was associated with reduced RNA polymerase II recruitment to the TNF gene. This is consistent with reduced TNF expression. TNFAIP3 knockdown enhanced TNF expression in the presence of TNF, TNF plus budesonide, and TNF plus budesonide-formoterol combination and confirms feedback inhibition. A luciferase reporter containing the TNF 3' RELA binding region recapitulated TNF inducibility and was inhibited by an IκB kinase inhibitor and TNFAIP3 overexpression. Repression of reporter activity by budesonide was increased by formoterol and involved TNFAIP3. Thus LABAs may improve the anti-inflammatory properties of ICSs by augmenting TNFAIP3 expression to negatively regulate NF-κB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».