160. Additive Nanocomplexes of Cationic Lipopolymers for Improved Non-Viral Gene Delivery to Mesenchymal Stem Cells
Notice bibliographique
Résumé
It has been a challenging task to transform MSC into therapeutically useful cells. Most studies were conducted with viral vectors, despite serious concerns on immunogenicity of the viral approach [1]. Cationic polymers display greater chemical diversity than lipids and accommodate versatile chemical schemes to incorporate functional moieties for better transfection[2]. Herein, we have developed a ternary nano-formulation for gene delivery to umbilical cord blood MSC and bone marrow MSC by using lipid-modified small (1.2 kDa) molecular weight polyethylenimine (PEI1.2) (Figure 1). Linoleic acid (LA) was end-capped with carboxyl functionality by coupling with mercaptopropionic acid through thio-ester linkage, and then grafted onto PEI1.2 via N-acylation. Structural functionalities of modified LA (tLA) and thio-ester LA grafted PEI1.2 (PEI-tLA) were analyzed through 1H-NMR spectroscopy and TNBS assay. To create polymer/pDNA complexes that more conducive for dissociation, polyanionic additive (hyaluronic acid, HA) was incorporated along with pDNA to PEI-tLA complexes. The binding capacity of the polymers and unpacking of resultant complexes was elucidated by an agarose gel retardation assay. PEI-tLA displayed a significantly lower (up to 6-fold) pDNA binding capability and a higher dissociation propensity. The dissociation ability of PEI-tLA/pDNA complexes was further enhanced by HA incorporation. The effect of HA was negligible in hydrodynamic size of the complexes but it significantly decreased surface charge which is essential to minimize cellular toxicity of cationic polymers [3]. PEI-tLAs displayed better compatibility to MSC compared to commercial targeting agents and conventional PEI-LA polymers. In vitro transfection efficiency of PEI-tLAs in MSC was substantially higher than positive control. The higher gene expression was the consequence of better cellular uptake, observed through confocal microscopy and flowcytometric study. Transfection efficiency of PEI-tLA was further increased using ternary complexes with HA, which was comparable to or higher than Lipofectamine™ 2000 and PEI25. The synergism between polyanionic additive (e.g. HA) and electronegative functionality (e.g. thio-ester, -S-CO-) of aliphatic lipids can generates a supersensitive nano-formulation which could be a potential carrier for the modification of primary cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».