Expression of the Human ATP-Binding Cassette Transporter Superfamily in Acute Myeloid Leukemia.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Members of the ATP-Binding-Cassette (ABC) transporter superfamily of proteins are involved in resistance to multiple chemotherapeutic drugs ( Multidrug Resistance or MDR) in a variety of malignant cells including leukemic blasts. Overexpression of some ABC transporters has been demonstrated in acute myeloid leukemia (AML) and is associated with clinical MDR and failure of conventional chemotherapy, which occurs frequently in this leukemia. Recent studies have also demonstrated ABC transporter expression in primitive normal hematopoietic cells, including progenitors which may give rise to AML after malignant transformation. In this study we used quantitative Real-Time PCR to assess and compare the expression level of all 47 known human ABC transporters in AML blasts and normal peripheral blood. Peripheral blood blasts from 17 patients with newly-diagnosed AML who subsequently received conventional remission induction therapy with cytosine arabinoside and daunorubicin were studied; 11 of these subsequently achieved complete remission of their leukemia while the remaining 6 had chemotherapy refractory disease. Contrary to expectations, no consistent difference in mRNA levels was found between the chemotherapy responsive and refractory groups of patient samples for any ABC transporter, including known MDR-related members such as MDR-1 and BCRP. Profiling of the 47 ABC transporters in 12 normal peripheral blood samples (6 mobilized with G-CSF, 6 non-mobilized) showed that TAP1 and MRP3 were 3.3-fold (P = 0.032) and 24-fold (P = 0.012), respectively, higher in normal donors as compared to AML patients. ABCA7, ABCB8, MRP3, MRP7, ALDP, PMP70 and PMP69 were greater than 3-fold higher (P < 0.05) in G-CSF-mobilized as compared to steady state normal blood. These results suggest that levels of ABC transporter mRNA expression in AML blasts prior to chemotherapy are not predictive of treatment response. This raises questions regarding the role of ABC transporters in intrinsic as opposed to induced or acquired chemotherapy drug resistance, which in turn has important implications in clinical usage of ABC-reversal agents. In addition, we identified expression of a variety of ABC transporters in both AML blasts and normal blood cells suggesting that this class of transporter proteins may have importance in both normal and malignant hematopoiesis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».