Abstract 164: The Chaperone Holdase Bag6 Modulates the Intracellular Fate of Newly Synthesized ApoB100
Notice bibliographique
Résumé
Apolipoprotein B-100 (apoB) is the central protein component of very low density lipoproteins (VLDL) and is subject to endoplasmic reticulum-associated degradation (ERAD). Hepatic assembly of VLDL particles is monitored by the cellular quality control machinery, which determines whether a properly formed lipoprotein is secreted or the inadequately lipidated apoB protein is degraded. Changes in lipid supply, ER folding capacity or ERAD pathway function can alter VLDL output from HepG2 cells. Bag6 is a cytosolic protein that has a role in the bilayer integration of proteins and is also implicated in maintaining the solubility of proteasome substrates that contain exposed hydrophobic regions. Notably, Bag6 has been observed to interact with the ERAD components gp78 and p97, which are known to facilitate apoB degradation. The goal of this study was to evaluate the role of cytosolic Bag6 in apoB metabolism in HepG2 cells. When MG132 was used to inhibit proteasomal degradation of apoB, Bag6 was co-immunoprecipitated with apoB as determined by functional proteomics and immunoblot analysis. Conversely, if VLDL assembly was enhanced by treatment of the cells with the MEK/ERK inhibitor U0126, both the Bag6-apoB and p97-apoB associations were no longer detectable. Metabolic labelling studies indicated that siRNA knockdown of Bag6 did not alter the initial rate of apoB biosynthesis, but decreased the secretion of newly synthesized apoB. The decrease in apoB secretion with Bag6 knockdown could not be reversed by U0126. In addition, Bag6 knockdown decreased the effectiveness of MG132 as an inhibitor of cellular apoB degradation even though ubiquitination of apoB appeared to be unaffected. These observations suggest that Bag6 may be a component of the ERAD pathway that modulates VLDL assembly. Reduction of Bag6 partially decreases both secretion and MG132-inhibitable degradation of apoB, suggesting that another mechanism is also involved in apoB degradation. We hypothesize that the “holdase” function of Bag6 may temporarily stabilize exposed hydrophobic domains of apoB prior to its progression to assembly or degradation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».