Therapeutic benefits of the methyl donor S-adenosylmethionine on nerve injury–induced mechanical hypersensitivity and cognitive impairment in mice
Notice bibliographique
Résumé
Despite considerable advances in understanding mechanisms involved in chronic pain, effective treatment remains elusive. Comorbid conditions including anxiety, depression, and cognitive impairment further impact quality of life. Chronic pain is associated with reversible changes in brain anatomy and function and with long-term changes in gene expression. Epigenetic mechanisms, including DNA methylation, contribute to wide-spread and long-lasting reprogramming of gene expression. We previously reported decreases in global DNA methylation in the mouse frontal cortex 6 months after induction of neuropathic pain using the spared nerve injury (SNI) model. Here, we examined the therapeutic effect of increasing DNA methylation using the methyl donor S-adenosylmethionine (SAM). S-adenosylmethionine is marketed as a nutritional supplement for a range of conditions including liver disease, depression, osteoarthritis, fibromyalgia, and dementia. Three months after SNI or sham surgery, animals were treated with SAM (20 mg/kg, 3×/week) or saline orally for 4 months, and the impact on sensory, motor, motivational, and cognitive indices was measured. S-adenosylmethionine attenuated SNI-induced mechanical hypersensitivity and reduced active avoidance of mechanical stimuli but had no effect on cold sensitivity or motor capacity. S-adenosylmethionine completely blocked nerve injury-induced cognitive impairment and attenuated SNI-induced decreases in global DNA methylation in the frontal cortex. In summary, chronic oral administration of the methyl donor, SAM, attenuated sensory and cognitive symptoms associated with nerve injury in mice. These effects may be mediated, in part, through modulation of DNA methylation in the central nervous system by systemic administration of the methyl donor SAM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».