Phase III Evaluation of Once-Daily, Oral Therapy with ICL670 (Exjade®) Versus Deferoxamine in Patients with β-Thalassemia and Transfusional Hemosiderosis.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract ICL670 (deferasirox) is an investigational once-daily oral iron chelator that has demonstrated the ability to induce sustained, clinically relevant reductions in liver iron content (LIC) in heavily transfused patients with β-thalassemia and iron overload. The efficacy and safety of ICL670 is being assessed in a multicenter, randomized, open-label Phase III study in comparison with deferoxamine (DFO) in patients aged ≥2 years with β-thalassemia and transfusional hemosiderosis. Between March and November 2003, 587 patients began treatment (296 on ICL670; 291 on DFO) in the following 12 countries : Italy (200), Turkey (87), Tunisia (68), US (48), Greece (46), Germany (27), Argentina (24), Belgium (24), Brazil (20), UK (18), Canada (13) and France (12). Based on LIC at baseline (2–3, >3–7, >7–14 and >14 mg Fe/g dw), patients were randomized in a 1:1 ratio to receive either oral ICL670 once daily at doses of 5, 10, 20 or 30 mg/kg, respectively, or subcutaneous DFO at doses of 20–60 mg/kg/day for 5 days/week. Treatment was for one year initially, to be followed by an extension phase during which patients randomized to DFO may switch to ICL670. LIC, the primary outcome variable, was assessed at baseline by liver biopsy or, in some children, non-invasively by magnetic susceptometry using a Superconducting QUantum Interference Device (SQUID). LIC will be reassessed after 12 months of therapy in each patient using the same methodology as at baseline. Liver biopsies are analyzed at a single center (Rennes, France) and SQUID assessments are performed in 3 centers (Turin, Italy; Hamburg, Germany; Oakland, US). At baseline, median (25–75th percentiles) LIC was 13.0 mg Fe/g dw (7.2–21.0) by biopsy and 5.6 (4.0–7.7) in those patients assessed by SQUID. Total body iron balance will be assessed to determine the relative chelation efficacies of ICL670 and DFO. A summary of patient demographics and baseline characteristics (median values or no. of pts) is given in the table. ICL670 has been well tolerated with mild, transient gastrointestinal complaints as the main AEs with a suspected relationship to study drug. As of May 2004, 8 patients on ICL670 and 2 on DFO had discontinued therapy due to AEs. The key efficacy and safety data from the initial 12 months of therapy for all randomized patients will be available late November 2004. Treatment group (by initial dose) ICL670 (n=296) Deferoxamine (n=291) 10 mg/kg n = ≤ 94 20 mg/kg n = 83 30 mg/kg n = 119 <35 mg/kg n = 51 35-<50 mg/kg n = 119 ≥ 50 mg/kg n = 121 Age (yrs) median 15 15 15 15 14 17 No. of pts 2 - <16 years 49 44 60 26 63 56 No. of ≥ pts 16 yrs 45 39 59 25 56 65 No. of males/females 44/50 41/42 54/65 32/19 50/69 61/60 LIC (mg Fe/g dry weight) 4.7 10.6 21.8 4.5 9.1 19.5 No. of pts with biopsy/SQUID* 60/34 69/14 117/0* 36/15 93/26 119/2 Serum ferritin (ng/ml) 1881 1954 3250 1546 2037 2383
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».