Intramembrane proteolysis of the p75 neurotrophin receptor is required for glioma invasion.
Notice bibliographique
Résumé
B209 The p75 neurotrophin receptor is a multifunctional signaling protein that interacts with numerous ligands and coreceptors to regulate cellular survival, neurite outgrowth, myelin formation and apoptosis in others. It has recently been shown that p75NTR is a central regulator of glioma invasion which provide a very important evidence for p75NTR as a major contributor to the highly invasive nature of malignant gliomas. The mechanism by which the receptor elicits the invasive effect is poorly understood. It has been shown that the full length p75NTR protein undergoes ectodomain shedding followed by regulated intramembrane proteolysis (RIP). An α-secretase-like activity cleaves p75NTR in the juxtamembrane stalk region to generate a membrane bound 24 kDa C-terminal fragment (CTF). The CTF is then processed by a presenilin-dependent γ-secretase activity to give rise to a soluble 19 kDa product (ICD). The ICD is then targeted for degradation by the proteasome. We assessed if proteolytic processing of p75 is required for glioma invasion. We found that in glioma cells, p75NTR is cleaved to generate both the 24 kDa fragment CTF and a 19 kDa ICD. Treatment of U87p75 cells with compound X, a specific inhibitor of γ-secretase, resulted in the accumulation of the 24 kDa CTF fragment without subsequent cleavage to ICD and inhibition of migration and invasion in vitro. To directly test the role of p75NTR processing in glioma invasion, we constructed chimeric proteins by replacing either the transmembrane or the extracellular stalk domain of p75NTR with equivalent domains from the Fas receptor. Both p75NTR and Fas are members of the TNF receptor superfamily, and although they each contain similar domains, unlike p75NTR, Fas does not undergo RIP. We found that expression of cleavage resistant forms of p75NTR which prevent receptor proteolysis, blocked glioma invasion in vitro and in vivo. These results indicate the p75NTR-mediated glioma invasion requires γ-secretase dependent release of its ICD. The exact mechanism by which the ICD exerts its role is still to be determined. This work highlights the possibility that[[Unsupported Character - ]] γ-secretase inhibitors may have clinical application in glioma treatment.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».