Thrombocytopathy leading to impaired in vivo haemostasis and thrombosis in platelet type von Willebrand disease
Notice bibliographique
Résumé
Summary Platelet defects due to hyper-responsive GPIbα causing enhanced VWF interaction, counter-intuitively result in bleeding rather than thrombosis. The historical explanation of platelet/VWF clearance fails to explain mechanisms of impaired haemostasis particularly in light of reported poor platelet binding to fibrinogen. This study aimed to evaluate the defects of platelets with hyper-responsive GPIbα and their contribution to impaired in vivo thrombosis. Using the PT-VWD mouse model, platelets from the hTgG233V were compared to control hTgWT mice. Platelets’ pro-coagulant capacity was evaluated using flowcytometry assessment of P-selectin and annexin V. Whole blood platelet aggregation in response to ADP, collagen and thrombin was tested. Clot kinetics using laser injury thrombosis model and the effect of GPIbα inhibition in vivo using 6B4; a monoclonal antibody, were evaluated. Thrombin-induced platelet P-selectin and PS exposure were significantly reduced in hTgG233V compared to hTgWT and not signifi-cantly different when compared to unstimulated platelets. The hTgG233V platelets aggregated normally in response to collagen, and had a delayed response to ADP and thrombin, when compared to hTgWT platelets. Laser injury showed significant impairment of in vivo thrombus formation in hTgG233V compared to hTgWT mice. There was a significant lag in in vitro clot formation in turbidity assay but no impairment in thrombin generation was observed using thromboelastography. The in vivo inhibition of GPIbα facilitated new – unstable – clot formation but did not improve the lag. We conclude platelets with hyper-responsive GPIbα have complex intrinsic defects beyond the previously described mechanisms. Abnormal signalling through GPIbα and potential therapy using inhibitors require further investigations. Supplementary Material to this article is available online at www.thrombosis-online.com.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».