409 Treatment of Persistent Genital Arousal Disorder (PGAD) with Zolpidem, a Non-Benzodiazepine Indirect GABA a Receptor Agonist: Mechanism of Action and Preliminary Clinical Experience
Notice bibliographique
Résumé
Persistent Genital Arousal Disorder (PGAD) is characterized by persistent or recurrent, unwanted or intrusive, bothersome or distressing feelings of genital arousal or being on the verge of orgasm, genital dysesthesia, not associated with concomitant sexual interest, thoughts or fantasies. With no FDA-approved treatments, strategies to manage PGAD include: elimination of excess sensory excitation from various peripheral genital (S2, S3, S4) or central nervous system pathologies centrally misdirected to the hypothalamus and misinterpreted as genital arousal/orgasm; inhibition of central relay information to the hypothalamus. A woman with severe unrelenting PGAD was serendipitously administered zolpidem for sleep and noted temporary but dramatic resolution of PGAD symptoms. The mechanism of action of zolpidem was reviewed and other patients with PGAD were clinically offered zolpidem for symptom reduction. Incertohypothalamic dopamine release in the medial pre-optic area is a major controller of sympathetic outflow, activated in sexual circumstances to dilate peripheral blood vessels for genital arousal and facilitate sexual desire. Zolpidem, an FDA-approved fast-acting non-benzodiazepine indirect GABA A receptor agonist, potentiates GABA release modifying the benzodiazepine binding site. Brain dopamine neurons are inhibited by GABA neurons, with small axons contacting dopamine cell bodies shutting down dopamine transmission, keeping it in check when activated. Benzodiazepines are used clinically to diminish dopamine release by activating GABA release in adjacent neurons, although the effect takes longer to produce and has more severe side effects than zolpidem. Dopamine in various regions of the hypothalamus acts to keep one awake by opposing serotonin-associated sleep induction. Zolpidem acts to knock out dopamine and release serotonin from inhibition, resulting in sleep. If PGAD is in part due to a hypofunctioning GABA system in the hypothalamus allowing dopamine to run uninhibited, then zolpidem is hypothesized to normalize GABA release, reduce dopamine and allow serotonin increase reducing PGAD symptoms. We now have preliminary successful experience with low doses of zolpidem (1 – 2.5 mg q 6 hours) in more than 18 PGAD patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».