IDH1 deficiency attenuates gluconeogenesis in mouse liver by impairing amino acid utilization
Notice bibliographique
Résumé
Although the enzymatic activity of isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) was defined decades ago, its functions in vivo are not yet fully understood. Cytosolic IDH1 converts isocitrate to α-ketoglutarate (α-KG), a key metabolite regulating nitrogen homeostasis in catabolic pathways. It was thought that IDH1 might enhance lipid biosynthesis in liver or adipose tissue by generating NADPH, but we show here that lipid contents are relatively unchanged in both IDH1-null mouse liver and IDH1-deficient HepG2 cells generated using the CRISPR-Cas9 system. Instead, we found that IDH1 is critical for liver amino acid (AA) utilization. Body weights of IDH1-null mice fed a high-protein diet (HPD) were abnormally low. After prolonged fasting, IDH1-null mice exhibited decreased blood glucose but elevated blood alanine and glycine compared with wild-type (WT) controls. Similarly, in IDH1-deficient HepG2 cells, glucose consumption was increased, but alanine utilization and levels of intracellular α-KG and glutamate were reduced. In IDH1-deficient primary hepatocytes, gluconeogenesis as well as production of ammonia and urea were decreased. In IDH1-deficient whole livers, expression levels of genes involved in AA metabolism were reduced, whereas those involved in gluconeogenesis were up-regulated. Thus, IDH1 is critical for AA utilization in vivo and its deficiency attenuates gluconeogenesis primarily by impairing α-KG-dependent transamination of glucogenic AAs such as alanine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».