Mitochondrial targeting of FGF-2 antisense proteins and their function in cancer cell proliferation
Notice bibliographique
Résumé
Proc Amer Assoc Cancer Res, Volume 46, 2005 2864 Mammalian cells have evolved a variety of defence mechanisms to protect the integrity of the mitochondrial and nuclear genomes from oxidative damage. These include several members of the Nudix hydrolase superfamily of enzymes, characterized by a loop-helix-loop nudix motif involved in substrate binding and catalysis. Loss of function of nudix genes such as OGG1, MYH and MTH1 has been implicated in mutagenesis and tumorigenesis of lung, colorectal and liver cancers. The highly conserved FGF-2 antisense gene, fgf-as, encodes a novel nudix motif protein called GFG. We recently showed that rat GFG has anti-mutator activity in vitro, and that GFG expression was down regulated in pituitary, esophageal and endometrial cancer tissues. In the present study we investigated the subcellular localization of alternatively spliced GFG isoforms in rat and human cells. At least 3 GFG isoforms are produced by alternative splicing ([Fig 1][1]). The largest isoform contains a putative mitochondrial targetting signal peptide (MTSP) in the N-terminus. To confirm mitochondrial targeting of GFG, full-length and truncated rat and human GFG:GFP constructs were generated. Their subcellular localisation in stably transfected C6 glioma cells was monitored with confocal laser scanning microscopy. Our results indicate that GFP fusions of full-length human or rat GFG proteins bearing the predicted MTSP were targeted highly specifically to mitochondria. Furthermore, an N-terminal 75 aa fragment of rat GFG, containing the MTSP, can efficiently direct GFP to mitochondria. Following deletion of the N-terminal MTSP of rat GFG, the GFP fusion protein was localised in cytoplasm and nucleus. Similarly, the GFP fusion protein of human GFG isoform C, which does not contain the putative MTSP, localised exclusively in cytoplasm and nucleus. These observations indicate that selective trafficking of GFG isoforms to different subcellular compartments may be of central importance to the anti-mutator activity in mitochondria and cytoplasm and/or nucleus. The molecular action of GFG in in rat and human cancer cells is currently under investigation. (supported by the CIHR). ![Figure][2] [1]: #F1 [2]: pending:yes
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».