Preliminary phase 2 results of ABT-751 in subjects with advanced renal cell carcinoma (RCC)
Notice bibliographique
Résumé
4603 Background: There is currently no effective adjuvant therapy available for subjects with advanced RCC. ABT-751, an oral antimitotic agent that binds to the colchicine site of β-tubulin and prevents microtubule polymerization, has shown antitumor activity in various human xenograft models. In addition, signs of antitumor activity, consisting mainly of stable disease, were seen in subjects with RCC during phase 1 ABT-751 studies. Methods: This phase 2, open label, multi-center study evaluated safety and efficacy of ABT-751 in subjects with advanced RCC [N = 97: 43 subjects with no prior therapy (NPT), 54 subjects with prior therapy (PT)]. For each cycle, subjects received 200 mg ABT-751 orally once daily for 21 consecutive days followed by a 7-day break. Cycles were repeated until the subject met discontinuation criteria. Safety was assessed by adverse events (AEs) and laboratory evaluations. Time to progression (TTP) was analyzed using Kaplan-Meier methodology. Tumor response was assessed radiographically every 2 cycles using RECIST. Results: The median duration of therapy was 2 cycles (range 1 - 10). AEs were reported in 94/97 subjects, and 31/97 (32%) subjects experienced serious adverse events (SAEs). The most commonly reported AEs were asthenia (69%), constipation (59%), nausea (46%), and anorexia (44%). The most common Grade 3 or 4 AEs considered possibly or probably related to drug were asthenia (7%) and ileus (7%). The most common SAEs were carcinoma (6%) and ileus (6%). Thirteen subjects experienced SAEs considered possibly related to study drug, and the most common were ileus (5%) and diarrhea (2%). The median TTP was 3.8 months (95% CI = 3.6 - 4.1). One partial response was observed, and the subject is ongoing in Cycle 9. Two other subjects are experiencing minor responses (26% and 22% decrease in target lesions; ongoing in Cycles 6 and 9, respectively). To date, 17 subjects have had stable disease for 8 or more cycles (12 NPT and 5 PT), the longest duration being nearly one year. Conclusions: The 21-day dosing regimen appears to have an acceptable safety profile in phase 2 clinical trials. Prolonged stable disease and tumor responses suggest a potential benefit from ABT-751 therapy. Author Disclosure Employment or Leadership Consultant or Advisory Role Stock Ownership Honoraria Research Funding Expert Testimony Other Remuneration Abbott Laboratories Abbott Laboratories
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».