Colorectal cancer (CRC) KRAS mutational status and response to chemotherapy in absence of influence of epidermal growth factor receptor (EGFR) monoclonal antibody (MAb) therapy.
Notice bibliographique
Résumé
504 Background: KRAS mutations (MUT), present in ~40% of CRC, predict benefit from EGFR MAb treatment. The effect of mutation status on benefit from chemotherapy alone is less clear. Methods: Following ethics approval, 223 CRC patients with known KRAS status treated at a single institution were retrospectively analyzed for response to chemotherapy prior to initiation of EGFR MAb therapy. Tumour response rate and progression-free survival (PFS) were determined retrospectively. Given chemotherapy sequencing variability, a measure of the time to chemotherapy-refractory state (TTCR) was defined as time from start of first line therapy to progression on all drugs; ie fluoropyrimidines (F), irinotecan (I), and oxaliplatin (O), +/- bevacizumab (B). Results: Patients were median age 60 years (25-86), 58/42% male/female, 38% rectal or rectosigmoid, 18% liver-only metastases, 45.6% stage I-III and 54.4% stage IV at initial diagnosis, 43% prior adjuvant chemotherapy, 43/57% KRAS MUT/wild-type(WT) status. With a median follow-up of 27 months, 64 (29%) are alive. TTCR did not vary by KRAS status, with median 16.7 vs 14.8 months in WT vs MUT status patients, respectively, HR 0.85 [0.65-1.12], p=0.26. Overall survival (which now includes influence of any subsequent EGFR MAb therapy, received by 76/126 (60%) of KRAS WT status patients) did not differ significantly by KRAS status, with median survival 34.3 vs 29.2 months for WT vs MUT status, respectively, 0.79 [0.58-1.08], p=0.14. Conclusions: For most treatment strategies KRAS status did not affect 1st line PFS or time to chemotherapy-refractory state. However, for patients who received triple combination therapy, MUT status was associated with early progression. Small sample size, chance or some yet-to-be-elucidated molecular interaction may account for this finding. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».