Abstract 249: Assessment of PD-L1 expression and tumor-associated lymphocytes in pediatric cancer tissues
Notice bibliographique
Résumé
Abstract PD-1 signaling in the tumor microenvironment dampens immune responses to cancer and blocking this axis induces anti-tumor effects in several malignancies. Some studies have demonstrated increased efficacy of PD-1 blockade when tumor cells express PD-L1. Clinical studies of PD-1 blockade have not yet been conducted in pediatric patients and little is known regarding PD-L1 expression in common childhood cancers. We characterized PD-L1 expression and Tumor Associated Immune Cells (TAIC, lymphocytes and macrophages) in common pediatric cancers. Whole slide sections (n = 91) and tissue microarrays (n = 365) were evaluated by IHC for PD-L1 expression using the 28-8 anti-PD-L1 mAb in an automated Dako assay. PD-L1 expression was considered positive when at least 1% of tumor cells analyzed demonstrated plasma membrane staining. TAIC were also assessed for expression of PD-L1, and a subset of 60 tumors were assessed for CD3, CD4, CD8, CD45RO, PD-1, and FoxP3 expression on TAIC. Nine percent (N = 40) of evaluable tumors expressed PD-L1. Highest frequency histotypes comprised non-Hodgkin lymphoma (80%, 8/10), glioblastoma multiforme (30%, 6/20), and neuroblastoma (14%, 17/118). No PD-L1 staining was observed in Ewing sarcoma (0/20) or medulloblastoma (0/40). Despite a relatively low frequency of PD-L1+ pediatric cancers, the majority contained TAIC (73%, 334/456). Of these TAIC+ tumors, 73% of samples contained lymphocytes only, 25% contained lymphocytes and macrophages and 3% contained macrophages only. Twenty-one percent of TAIC+ samples demonstrated PD-L1 expression on TAIC, mostly comprising PD-L1 expression on macrophages (65%, 60/92), while lymphocytes expressed PD-L1 in only 7% (22/324). Taken together, PD-L1 was expressed in tumor and/or TAIC in 20% (90/456). Sixty samples were further analyzed to characterize TAIC, with 77% of the samples demonstrating infiltration of CD8+ T cells, most of which expressed CD45RO. Fox-P3 and PD-1 were expressed in 42% and 47% of the samples respectively. In summary, this provides the most comprehensive analysis of PD-L1 expression in pediatric associated cancer to date. Results show that a subset of pediatric cancers demonstrate tumor associated PD-L1 expression, while a much larger fraction demonstrate infiltration with tumor associated lymphocytes. Further preclinical and clinical investigation will define the predictive nature of PD-L1 expression in childhood cancers, but available data is not sufficient to exclude enrollment to clinical trials based on PD-L1 status. Citation Format: Robbie G. Majzner, Jason S. Simon, Joseph F. Grosso, Daniel Martinez, Bruce Pawel, Mariarita Santi-Vincini, Melinda S. Merchant, Poul Sorensen, Crystal L. Mackall, John M. Maris. Assessment of PD-L1 expression and tumor-associated lymphocytes in pediatric cancer tissues. [abstract]. In: Proceedings of the 106th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2015 Apr 18-22; Philadelphia, PA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2015;75(15 Suppl):Abstract nr 249. doi:10.1158/1538-7445.AM2015-249
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».