Properdin deficiency protects from 5-fluorouracil-induced small intestinal mucositis in a complement activation-independent, interleukin-10-dependent mechanism
Notice bibliographique
Résumé
Summary Intestinal mucositis is a serious complication of chemotherapy that leads to significant morbidity that may require dose or drug adjustments. Specific mitigating strategies for mucositis are unavailable, due partly to an incomplete understanding of the pathogenic mechanisms. We have previously shown an effect of properdin, a positive regulator of complement activation, in models of colitis. Here we use properdin-deficient (PKO) mice to interrogate the role of properdin and complement in small intestinal mucositis. Mucositis was induced by five daily injections of 5-fluorouracil (5-FU) in wild-type (WT), PKO, interleukin (IL)-10–/– and properdin/IL-10–/– double knock-out (DKO) mice. At the time of euthanasia their jejunum was collected for histology, immunohistochemistry and cytokine and complement activation measurements. Complement became activated in mice receiving 5-FU, indicated by increased intestinal levels of C3a and C5a. Compared to WT, PKO mice experienced significantly less mucositis, despite C3a levels as high as inflamed WT mice and slightly less C5a. Conversely, PKO mice had higher intestinal levels of IL-10. IL-10 expression was mainly by epithelial cells in both uninflamed and inflamed PKO mice. IL-10–/– mice proved to be highly susceptible to mucositis and DKO mice were equally susceptible, demonstrating that a lack of properdin does not protect mice lacking IL-10. We interpret our findings to indicate that, to a significant extent, the inflammation of mucositis is properdin-dependent but complement activation-independent. Additionally, the benefit achieved in the absence of properdin is associated with increased IL-10 levels, and IL-10 is important in limiting mucositis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».