Regulation of Calcium Transport Pathways in Kidney and Intestine During Lactation
Notice bibliographique
Résumé
Significant alterations in maternal calcium balance occur postpartum during lactation. Demineralization of the skeleton mobilizes calcium, in order to supply this mineral to the neonate via breast milk. Changes in intestinal and renal calcium transport processes also promote this. However, the specific molecular alterations in transcellular and paracellular calcium transport pathways across renal and intestinal epithelia during lactation have not been fully delineated. To ascertain which changes occur during lactation, female mice were divided into 3 groups, non‐pregnant controls, lactating mice with litters maintained for 12 days after birth, or mice undergoing involution with litters removed after birth and maintained for 12 days. Induction of lactogenesis was confirmed histologically in mammary fat pads. Bodyweight increased in lactating mice as did urinary volume, measured during 9‐hr collections performed on day 11. Both total urinary excretion and fractional excretion of calcium and magnesium were elevated during lactation. Enlargement of the intestinal tract was confirmed visually in lactating animals. Renal 1‐alpha hydroxylase and 24‐OHase mRNA expression increased dramatically. This was accompanied by significant increases in the gene expression of Trpv6 and Calbindin‐D 9K in duodenum and proximal large bowel of lactating mice. No significant alterations in the calcium permeable claudins (−2, −12 or −15) were observed in any intestinal segments. A similar gene expression profile was observed in kidney, which showed no change in claudins (−2, −12, −14, −15, −16 or −19), while marked increases in Trpv5 and Calbindin‐D 28K were observed. Increased Calbindin‐D 28K protein expression was found by immunohistochemical analysis, while no changes in claudin‐2 were noted, in line with observations from mRNA expression analysis. In conclusion, proteins driving transcellular calcium transport pathways increase during lactation, likely due to increased Vitamin D dependent‐stimulation, while proteins mediating paracellular transport appear unchanged. Increased urinary mineral excretion can be explained on the basis of intestinal hyperabsorption and bone demineralization, although selective calcium uptake is maintained in kidney. Support or Funding Information This work was funded by grants from the Novo Nordisk Foundation (HD), the Carlsberg Foundation (HD), the A.P. Møller Foundation (HD), the Lundbeck foundation (HD), the Kidney Foundation of Canada (RTA), and the Canadian Institute of Health Research (CIHR) (RTA). A Clinician Scientist Award from CIHR and an Alberta Innovates Health Solutions Clinical Investigator Award supports Dr. R.T. Alexander.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».