Pharmacodynamics of Ceftriaxone and Alternatives as Outpatient Antimicrobial Therapy for Methicillin-Susceptible Staphylococcus aureus Infections
Notice bibliographique
Résumé
Background. Due to convenient dosing, ceftriaxone (CRO) is used as outpatient antimicrobial therapy (OPAT) even when broad coverage is not required. Its use to treat methicillin-susceptible Staphylococcus aureus (MSSA) infections is largely accepted based on high susceptibility rates. With actual MIC distributions, however, the activity of CRO may be inadvertently reduced especially with once-daily dosing. Our goal was to use an integrated pharmacokinetic-pharmacodynamic (PKPD) analysis to study CRO and alternatives in OPAT for MSSA infections. Methods. Monte Carlo simulation was used to create cohorts of 5000 subjects. The CRO, cefazolin (CFZ), and, if contraindicated, alternatives such as vancomycin (VAN), linezolid (LZD) and daptomycin (DAP) were tested using published PK models to simulate free (ƒ) plasma concentrations in a relevant patient population (75 ± 10 kg, ClCr 50 to 100 mL/min/72 kg). Robust MIC distributions were based on data from 6490 MSSA isolates collected from 13 Canadian hospitals (2007–2015). Predicted target attainment for CRO and CFZ was percentage of simulated subjects that achieved >55%ƒT > MIC (stasis), >75%ƒT > MIC (1–2 log kill) and 100%ƒT > MIC (cidal) based on literature values and our previous in vitro PD modeling studies. PD targets for the alternatives were AUC/MIC >400 for VAN, >80 for LZD, and >400–800 for DAP. Cumulative target attainment (CTA) was considered optimal when PD targets were achieved in >90% of subjects. Results. The mean PK parameters were CRO (Vd 12.8 L, t½ 9.2 h), CFZ (Vd 11.3 L, t½ 3.2 h), VAN (CL 4.5 L/h), LZD (CL 6.8 L/h), DAP (CL 0.8 L/h), and MIC distributions (MIC50, MIC90) were CRO (4, 4 mg/L), CFZ (0.5, 1 mg/L), VAN (1, 1 mg/L), LZD (2, 2 mg/L), DAP (0.25, 0.25 mg/L). Optimal CTA for stasis required twice-daily CRO, but was achieved with once-daily CFZ. Ceftriaxone 2 g q24h reached PD targets for stasis, 1–2 log kill and cidal activity in 86%, 46%, and 17% of simulated subjects, respectively, whereas CFZ 2 g q24h attained these targets in 96%, 50%, and 15% of cases. For the alternatives, AUC/MIC targets were achieved in 81% and 100% of subjects with VAN 1 g q12h and 1.5 g q12h, respectively, in 77% of cases with LZD 600 mg q12h and in 96% with DAP 4 mg/kg q24h. Conclusion. Based on actual MIC distributions of MSSA, the predicted PD activity of once-daily CRO was lessened and actually inferior to once-daily CFZ. These findings highlight the limitations of CRO in OPAT for MSSA infections. Disclosures. All authors: No reported disclosures.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».