229. Engineered Macrophage-Based Cell Therapy for Cancer Treatment
Notice bibliographique
Résumé
Physiological barriers such as poorly developed vasculature, interstitial pressure, dense extracellular matrix in solid tumors limit distribution of liposomal and polymer drug carriers deep into the disease tissue leading to poor efficacy of treatment. Unlike synthetic drug carriers however, a number of immune cell types, most prominently macrophages, are actively recruited to tumor sites. Macrophages permeate tumor tissue to perform various anti-and pro-tumor functions. Thus, macrophages represent an attractive candidate as a cellular vehicle for intra-tumoral drug delivery and immune modulation. We have devised a strategy to produce therapeutic macrophages ex vivo. The strategy is based on recent advances in controlling macrophage differentiation by over expressing the Hoxb family of transcription factors1. The resulting macrophages can be loaded with liposomal drugs and genetically engineered to express proteins to influence the immune response against tumors when the macrophages are re-introduced in vivo. We have generated isogenic mouse macrophage progenitor cell lines from BALB/c and c57Bl6 genetic backgrounds utilizing CreERT recombinase controlled conditional expression of floxed Hoxb8 and a fluorescent reporter protein. Conditionally immortalized non-adherent macrophage progenitor cell lines expand very rapidly in vitro doubling every 12h in standard cell culture conditions. Upon CreERT activation with 10nM 4-hydroxytmoxifen (three doses every two days the first week), 100% of the progenitors in culture can be differentiated into macrophage-like cells over a 2-week period. Upon differentiation these macrophage-like cells become adherent, develop cytoplasmic granules and become highly phagocytic. We utilize the high phagocytic capacity of ex vivo differentiated macrophages to load them in culture with cytotoxic drugs encapsulated in stable fluorescently–labelled liposomes. Liposome uptake depends upon liposome composition, concentration and is saturable. Results on the in vivo distribution of the macrophages and cargo upon their re-introduction in BALB/c mice containing the 4T1 orthotopic syngeneic mouse breast tumor will be presented. Supported by NIH R21 CA182703. Simon Lee is supported by Fellowship from the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».