Membrane Derived Micorvesicles - Underappreciated Components of the Tumor Microenvironment That Modulate Tumor Growth, Vascularization and Metastasis.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Viable eukaryotic cells shed circular membrane fragments called microvesicles (MV) from the cell surface and secrete them from the endosomal compartments. These MV, which are different from apoptotic bodies, are enriched in lipids, proteins and mRNA. We postulate that MV play an important and underappreciated role in cell-cell communication by i) stimulating target cells with ligands that the MV express, ii) fusing with target cells and thus transferring various receptors to their surface, and iii) delivering mRNA, lipids and proteins. Since tumor cells secrete large quantities of MV we hypothesized that the latter are important constituents of the tumor microenvironment and their role in tumor progression merited investigation. First, we observed that human and murine lung cancer cell lines secrete more MV in response to non-apoptotic doses of hypoxia, irradiation and chemotherapy. The MV derived from human cancer cells chemoattracted bone marrow-, lymph node- and lung-derived fibroblasts and endothelial cells and activated in these stromal cells the phosphorylation of MAPKp42/44 and AKT. Furthermore, they also induced in bone marrow- and lung-derived fibroblasts expression of LIF, OSM, IL-11, VEGF and MMP-9. Moreover, conditioned media from marrow fibroblasts exposed to MV induced phosphorylation of STAT-3 proteins and chemoattracted lung cancer cells in a LIF- and OSM-dependent manner and, together with IL-11 and VEGF, activated osteoclasts and endothelial cells. Furthermore, MV from cancer cells embedded in Matrigel implants strongly stimulated angiogenesis. We also found that tumor-derived MV express tissue factor (TF) and activate platelets and as a result of this MV derived from activated platelets transfer several adhesion molecules from platelets to the tumor cell surface. This increases adhesiveness of lung cancer cells in endothelium and their metastatic spread in vivo after injection into syngeneic mice. Finally, we found that formation of MV depends on the formation of membrane lipid rafts. Thus we postulate that tumor- and platelet-derived MV are underappreciated constituents of the tumor microenvironment and play a pivotal role in tumor progression/metastasis and angiogenesis. As MV formation appears to be lipid raft-dependent, we suggest that inhibitors of membrane lipid raft formation (e.g, statins or polyene antibiotics) could decrease MV-dependent tumor spread/growth and we are currently testing this hypothesis in animal models in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».