Disruption of T Cell Suppression in Chronic Lymphocytic Leukemia by CD200 Blockade.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Suppression of patients’ T-cells is a key event in CLL pathogenesis and was demonstrated to be mediated by direct cell-cell contact of malignant CLL cells with T-cells. CD200 plays a critical role in regulating the immune system and has been shown to be up-regulated on the surface of different tumors including CLL. In this study we addressed the effects of CD200 over-expression on CLL cells on autologous T cells in a mixed lymphocyte reaction system. We used native and CD40 ligand (CD40L)- stimulated CLL cells as antigen-presenting cells (APCs) to expand autologous T cells of 14 patients. T-cell proliferation was analyzed over 3 weeks of in vitro culture. A functional anti- CD200 antibody (1B9) was added to reveal CD200-mediated immunosuppression in the autologous system. Expansion of patient T-cells was assessed by flow cytometry including intracellular staining of FOXP3. Specificity towards CLL-specific antigens was monitored applying fibromodulin derived peptides for detection of specific T-cells by ELISPOT analysis. T-cell proliferation over 3 weeks of in vitro culture was significantly enhanced compared to control cells when using CD40L-stimulated APCs and an anti-CD200 antibody (p=0.0004). CD200 blockade was further shown to stimulate antigen-specific T-cell responses towards the F2 and F4 peptides of the CLL-associated antigen fibromodulin (p=0.04). Finally, the number of CD4+/CD25high/FOXP3+ T cells (Treg) was significantly decreased in CD200 treated mixed lymphocyte reaction (p=0.04). In summary, CD200 blockade may provide therapeutic benefits in CLL by enhancing T-cell expansion, augmenting an antigen-specific T cell response with suppression of regulatory T cells. CD200 seems to be an important immunosuppressive molecule in CLL: by CD200 blockade immune suppression can be overcome by altering tolerance to tumor antigens and deregulation of regulatory T cells. This combination of an immune induction paralleled by a disruption of immunosuppressive factors makes anti-CD200 mAb a powerful tool for future treatment of CLL, possibly in combination with other B cell cytotoxic or immunostimulatory approaches.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».