ATP-citrate lyase: genetics, molecular biology and therapeutic target for dyslipidemia
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE OF REVIEW: ATP-citrate lyase (ACLY) has re-emerged as a drug target for LDL cholesterol (LDL-C) lowering. We review ACLY as a therapeutic strategy, its genetics, its molecular and cellular biology, and also its inhibition. RECENT FINDINGS: ACLY is a critical enzyme linking glucose catabolism to lipogenesis by providing acetyl-CoA from mitochondrial citrate for fatty acid and cholesterol biosynthesis. Human genetic variants have been associated with enhanced growth and survival of several cancers, and with attenuated plasma triglyceride responses to dietary fish oil. In mice, liver-specific Acly deficiency protects from hepatic steatosis and dyslipidemia, whereas adipose tissue-specific Acly deletion has no phenotype, supporting therapeutic inhibition of ACLY. A lipid-regulating compound, bempedoic acid, was discovered to potently inhibit ACLY, and in animal models, it prevents dyslipidemia and attenuates atherosclerosis. Phase 2 clinical trials revealed that bempedoic acid effectively lowers LDL-C as monotherapy, combined with ezetimibe, added to statin therapy and in statin-intolerant hypercholesterolemic patients. SUMMARY: The efficacy of bempedoic acid as an LDL-C-lowering agent has validated ACLY inhibition as a therapeutic strategy. Positive results of phase 3 patient studies, together with long-term cardiovascular disease outcome trials, are required to establish ACLY as a major new target in cardiovascular medicine.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle