Inhibition of MT1-MMP proteolytic function and ERK1/2 signalling influences cell migration and invasion through changes in MMP-2 and MMP-9 levels
Notice bibliographique
Résumé
Membrane type-1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP, MMP-14) is a unique protease that cleaves extracellular proteins, activates proMMPs, and initiates intracellular signalling. MCF-7 cells are non-invasive and deficient in MT1-MMP, MMP-2, and MMP-9 expression. We created an MCF-7 cell line (C2) that stably produces active MT1-MMP and demonstrated increased ERK1/2 phosphorylation. MAPK inhibition in this cell line showed an inverse relationship in MMP-2 and MMP-9 transcripts where levels of these genes increased and decreased, respectively. Using invasive MDA-MB 231 cells that endogenously produce MT1-MMP and have naturally high pERK levels, we demonstrated the identical inverse relationship between MMP-2 and -9 transcript and protein levels, suggesting that this novel relationship is conserved amongst MT1-MMP positive breast cancer cells. To further analyze the relationship between MMP-2 and -9 levels, we chemically inhibited activation and catalytic activity of MT1-MMP using a furin and MMP inhibitor, respectively, to show that interference with the functions of MT1-MMP induced changes in MMP-2 and 9 transcript levels that were always inverse of each other, and likely mediated by differential transcriptional activity of the NF-κB transcription factor. Furthermore, we analyzed the functional consequences of these expression changes to show MMP, and in particular ERK, inhibition decreased migration and invasion using 2D culture, and inhibits the formation of an invasive phenotype in Matrigel 3D culture. This study demonstrated a novel inverse transcriptional relationship between MMP-2 and -9 levels and MT1-MMP activity that have functional consequences, and also showed that increases in the levels of MMPs does not necessarily correlate with an invasive phenotype.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».