Lysophosphatidic Acid (LPA) Protects Primary Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Cells from Apoptosis: Role for LPA as a Survival Factor in CLL.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is characterized by the accumulation of CD19+/CD5+ lymphocytes, and this is achieved primarily through a block in apoptosis. The mechanisms underlying this defect are not fully understood. Several proteins have been shown to protect CLL cells from apoptosis and one of these is albumin that solublizes lipids in the plasma. A lipid found in plasma, lysophosphatidic acid (LPA), protects epithelial and fibroblast cells from apoptosis. We investigated whether LPA could be a survival factor in CLL. Herein, we demonstrate that LPA effectively protects the B cell line BJAB and the CLL-like cell line I-83 from etoposide, fludarabine, and chlorambucil-induced apoptosis. In primary CLL cells, plasma from either healthy or CLL patients significantly reduces spontaneous and drug-induced apoptosis. However, delipidation of the plasma reduces its protective effect. In addition, LPA protects primary CLL cells but not healthy lymphocytes from apoptosis. By western blotting, the LPA receptor 1 (LPA1) expression is increased in primary CLL cells compared to normal lymphocytes. Treatment of primary CLL cells with the LPA receptor antagonist diacylglycerol pyrophosphate (DGPP) reverses the protective effect of LPA against apoptosis. Over expression of the LPA1 receptor protects cells from apoptosis and downregulation of the receptor blocks LPA mediated protection against spontaneous apoptosis. The protective effect of LPA is inhibited by blocking activation of the PI-3K/AKT signaling pathway. These results indicate that LPA is a survival factor in primary CLL cells and that drugs targeting the LPA receptors might be an effective therapy for this disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».