Identification of Mir-145 and Mir-146a as Micrornas Involved in the Pathogenesis of 5q- Syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Deletion of the long arm of chromosome 5 is the most common cytogenetic alteration in myelodysplastic syndromes and is classified as a distinct subtype of the disease (5q- syndrome). Patients with 5q- syndrome present with macrocytic anemia, variable neutropenia, normal or elevated platelet counts, and megakaryocyte dysplasia. Over time these patients progress to marrow failure or acute myeloid leukemia. The commonly deleted region in 5q- syndrome contains numerous genes that are implicated in hematopoiesis, however no single gene loss recapitulates all features of 5q- syndrome in vivo. We examined the expression of microRNAs (miR) within the deleted region of chromosome 5q and found reduced expression of miR-145 and miR-146a in patients with del (5q). Knockdown of miR-145 or miR-146a in normal mouse hematopoietic cells resulted in increased megakaryopoiesis. We identified TIRAP and TRAF6 as critical mRNA targets of miR-145 and miR-146a, respectively. Expression of TIRAP alone resulted in autoactivation of TRAF6, implicating activation of a common pathway with loss of either miR-145 or miR-146a. Transplantation of lethally-irradiated mice with marrow cells expressing retrovirally-transduced TRAF6 resulted in neutropenia, anemia, thrombocytosis, and hypolobulated megakaryocytes. Long-term follow up of chimeric mice over 12 months revealed progression in approximately half the mice to marrow failure or acute leukemia. Further experiments revealed that recapitulation of 5q- syndrome-like features were mediated by paracrine effects induced by IL-6, as well as by cell autonomous TRAF6 effects. These findings suggest that several of the features of 5q- syndrome may be secondary to loss of microRNAs within the deleted region of chromosome 5q.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».