Intravenous Gammaglobulin (IVIg) Therapy Prevents Antibody-Mediated Transfusion Related Acute Lung Injury (TRALI) by Directly Inhibiting Recipient Neutrophil Activation in a Murine Model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract 42 Transfusion-related acute lung injury (TRALI) is one of the leading causes of transfusion-related fatalities and most TRALI reactions are thought to be caused by donor antibodies. Because intravenous gammaglobulin (IVIg) therapy has been shown to be beneficial in many antibody-mediated disorders, we hypothesized that IVIg would be effective in treating antibody-mediated TRALI. TRALI was induced in CB.17 SCID mice by injection of an anti-murine major histocompatibility complex (MHC) class I antibody (34-1-2s). The mice were treated with doses of IVIg either prophylactically 18 hours before TRALI induction or after the first symptoms of TRALI were observed (within 3 minutes after 34-1-2s injection). Body temperatures, lung edema, mortality and neutrophil activation were assessed. In IVIg non-treated mice, injection of 34-1-2s caused significantly reduced body temperatures indicating systemic shock within 2 minutes post injection. Pulmonary neutrophil accumulation and mortality occurred within 1 hour post 34-1-2s injection and mortality reach 25% by 2 hours post administration. When bone marrow neutrophils were purified after 34-1-2s administration, they produced significantly more reactive oxygen species compared with 34-1-2s non-treated mice. In contrast, if the mice were pre-treated with either 1 or 2 g/kg IVIg 18 hours before 34-1-2s-TRALI induction, they were completely protected from systemic shock, lung edema and mortality. The prophylactic in vivo IVIg treatment also significantly reduced 34-1-2s-induced neutrophil ROS production. IVIg's effect on ROS production appeared to be due to a direct contact mechanism as titrations of IVIg significantly inhibited the ability of neutrophils to produce ROS in vitro. In mice treated with IVIg 2–3 minutes after 34-1-2s-TRALI induction (when symptoms were first observed), there was also significant protection against the lung damage and mortality. In contrast, IVIg treatment was not as effective against acute lung injury induced by acid inhalation. The results suggest that the treatment of antibody-mediated TRALI reactions with IVIg can effectively prevent pulmonary reactions and mortality and it does so by directly interfering with 34-1-2s-induced neutrophil activation. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».