No Fibrinolytic Benefit of Adjunctive Anticoagulation during Arterial Thrombolysis Induced by tPA Combined with TAFIa Inhibitor in a Rabbit Arterial Thrombosis Model.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: In a previous study, we reported that inhibition of activated TAFI (TAFIa) with potato carboxypeptidase inhibitor (PCI) enhanced tPA-induced clot lysis in a rabbit aortic thrombosis model. Building on these results, this study used the same model to determine whether the addition of anticoagulants to PCI would further enhance tPA-induced clot lysis. Methods: After balloon injury and creation of a critical stenosis, a radiolabelled thrombus of known mass was generated in the distal aorta. Rabbits were then given tPA (0.25 mg/kg bolus followed by 0.25 mg/kg infusion over 60 min) in conjunction with PCI (30 μg/kg bolus followed by 30 μg/kg/hr) or saline (SAL, 1ml/kg bolus followed by 1 ml/kg/hr). Rabbits treated with tPA/PCI were also supplemented with hirudin (HIR, 0.2 mg/kg bolus followed by 0.2 mg/kg/hr) or heparin (H, 50 U/kg bolus followed by 50 U/kg/hr) or pentasaccharide (PENTA,1 mg/kg iv bolus) or SAL. To assess safety, standardized ear incisions were made 15 min after starting tPA and cumulative blood loss was measured over a 30 min period. This time point was chosen because both tPA and anticoagulant levels are at their peak. To assess efficacy, clot lysis was measured at 90 min by subtracting the radioactivity of the residual thrombus from that of the initial thrombus and expresing this value as a percentage of initial radioactivity. Results: As illustrated in the table, PCI increases tPA-induced clot lysis from 71.3 to 89.2 % with a minimal effect on bleeding. The addition of anticoagulants produced no further increase in clot lysis, but all 3 of the anticoagulants tested increased blood loss. Conclusions: These preliminary data support the concept that PCI enhances tPA-induced clot lysis to an extent where concomitant administration of anticoagulants provides no additional benefit and compromises safety. Thrombolytic efficacy/safety profile of various treatments. Treatment Clot lysis (%) Blood loss (μL) Values are expressed in Mean ± SEM, four rabbits per treatment group SAL 19.7 ± 2.2 15.6 ± 5.3 tPA 71.3 ± 7.1 66.8 ± 14.0 tPA + PCI 89.2 ± 3.3 104.2 ± 42.7 tPA + PCI + H 90.3 ± 5.5 134.0 ± 60.9 tPA + PCI + PENTA 90.6 ± 3.2 215.6 ± 41.5 tPA + PCI + HIR 92.0 ± 5.7 680.3 ± 536.6
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».