Mitochondria-to-nucleus crosstalk mediated by Ets-1 in ovarian carcinoma cells
Notice bibliographique
Résumé
4596 Mutations in mitochondrial DNA (mtDNA) are found in several cancer cell types, and similarly, mitochondrial dysregulation is a central feature of many cancers. The majority of proteins found in the mitochondria are encoded by nuclear genes, highlighting the importance of mitochondria-to-nucleus communication, yet still very little is known about the crosstalk between these two organelles. Recent investigations in our lab have indicated that expression of the nuclear-encoded transcription factor Ets-1 is up-regulated in C13* cells, a cisplatin-resistant variant derived from 2008 ovarian carcinoma cells. Ets-1 up-regulation in this variant appears to be due to increased reactive oxygen species. Gene microarray analysis indicated that various nuclear encoded mitochondrial proteins were down-regulated in 2008 cells, which were transfected to stably over-express Ets-1, compared to their non-transfected counterparts. RT-PCR analysis has further indicated that mitochondrial transcription factor A (mtTFA), a protein required for the maintenance of mtDNA, was also down-regulated in Ets-1 overexpressing cells. Given that mtDNA encoded proteins are essential for proper electron transport chain function, these results suggest that Ets-1 down-regulates nuclear and mitochondrial genes involved in energy generation through oxidative phosphorylation. Functional assays supported these findings, as Ets-1 over-expressing cells grown in the presence of glycolytic inhibitors had a depressed growth rate and displayed reduced oxygen consumption, suggesting a shift in energy production towards glycolysis. To investigate the mechanisms responsible for these phenotypes, the promoter activity of GABP target genes were investigated through the use of luciferase reporter assays. Preliminary results indicate that luciferase activity corresponding to ATP synthase β promoter activation is decreased in response to higher Ets-1 expression, suggesting that down-regulation of mitochondrial genes occurs through the occupation of GABP binding sites by Ets-1. Allowing a tumor cell to shift away from oxidative phosphorylation for energy production and towards glycolysis affords an obvious advantage to the cell, thus supporting tumor invasion. Ets-1 has a role in promoting this energy-switch, and in addition to the well-documented role of Ets-1 in angiogenesis and regulating proteases that degrade the extracellular matrix, this finding demonstrates the importance of Ets-1 as a predictor of neoplastic cell metastasis. (This work was supported by a Canadian Institutes of Health Research grant to G.Singh.)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».