Attenuated secretion of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) does not alleviate hyperphagic obesity and insulin resistance in ob/ob mice
Notice bibliographique
Résumé
Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) is released during meals and promotes nutrient uptake and storage. GIP receptor knockout mice are protected from diet induced weight gain and thus GIP antagonists have been proposed as a treatment for obesity. In this study, we assessed the role of GIP in hyperphagia induced obesity and metabolic abnormalities in leptin deficient (Lepob/ob) mice. We crossbred GIP-GFP knock-in homozygous mice (GIPgfp/gfp) that have complete GIP knockout, and mice heterozygous for the ob mutation (Lepob/+) mice to generate Lepob/+/GIP+/+, Lepob/ob/GIP+/+, and Lepob/ob/GIPgfp/gfp mice. Male animals were weighed weekly and both oral glucose and insulin tolerance testing were performed to assess glucose homeostasis and circulating profiles of GIP and insulin. Body composition was evaluated by computerized tomography (CT) scan and analyses of indirect calorimetry and locomotor activity were performed. Postprandial GIP levels were markedly elevated in Lepob/ob/GIP+/+ mice compared to Lepob/+/GIP+/+ controls and were undetectable in Lepob/ob/GIPgfp/gfp mice. Insulin levels were equivalently elevated in both Lepob/ob/GIP+/+ and Lepob/ob/GIPgfp/gfp mice compared to controls at 8 weeks of age but the hyperinsulinemia was marginally reduced in Lepob/ob/GIPgfp/gfp by 21 weeks, in association with amelioration of glucose intolerance. Both Lepob/ob/GIP+/+ and Lepob/ob/GIPgfp/gfp mice remained equivalently insulin resistant. Body weight gain and subcutaneous and visceral fat volume of both Lepob/ob/GIP+/+ and Lepob/ob/GIPgfp/gfp mice were significantly higher than that of Lepob/+/GIP+/+ mice, while no significant differences were seen between Lepob/ob/GIP+/+ and Lepob/ob/GIPgfp/gfp mice. Locomotor activity and energy expenditure were decreased in both Lepob/ob/GIP+/+ and Lepob/ob/GIPgfp/gfp mice compared to control Lepob/+/GIP+/+ mice, while no significant differences were seen between Lepob/ob/GIP+/+ and Lepob/ob/GIPgfp/gfp mice. There was no significant difference in fat oxidation among the three groups. Fat content in liver was significantly lower in Lepob/ob/GIPgfp/gfp compared to Lepob/ob/GIP+/+ mice, while that of control Lepob/+/GIP+/+ mice was the lowest. Our results indicate that GIP knockout does not prevent excess weight gain and metabolic derangement in hyperphagic leptin deficient mice.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».