Deficient Cholesterol Esterification in Plasma of apoc2 Knockout Zebrafish and Familial Chylomicronemia Patients
Notice bibliographique
Résumé
Hypertriglyceridemia is an independent risk factor for cardiovascular disease. Apolipoprotein C-II (APOC2) is an obligatory cofactor for lipoprotein lipase (LPL), the major enzyme catalyzing plasma triglyceride hydrolysis. We have created an apoc2 knockout zebrafish model, which mimics the familial chylomicronemia syndrome (FCS) in human patients with a defect in the APOC2 or LPL gene. In this study, we measured plasma levels of free cholesterol (FC) and cholesterol esters (CE) and found that apoc2 mutant zebrafish have a significantly higher FC to CE ratio (FC/CE), when compared to the wild type. Feeding apoc2 mutant zebrafish a low-fat diet reduced triglyceride levels but not the FC/CE ratio. In situ hybridization and qPCR results demonstrated that the hepatic expression of lecithin-cholesterol acyltransferase (lcat), the enzyme responsible for esterifying plasma FC to CE, and of apolipoprotein A-I, a major protein component of HDL, were dramatically decreased in apoc2 mutants. Furthermore, the FC/CE ratio was significantly increased in the whole plasma and in a chylomicron-depleted fraction of human FCS patients. The FCS plasma LCAT activity was significantly lower than that of healthy controls. In summary, this study, using a zebrafish model and human patient samples, reports for the first time the defect in plasma cholesterol esterification associated with LPL deficiency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».