Cholesterol Trafficking for Steroid Biosynthesis in MA‐10 Mouse Tumor Leydig Cells
Notice bibliographique
Résumé
The hormone‐sensitive and rate‐limiting step in steroid biosynthesis is the movement of cholesterol from intracellular sources to the inner mitochondrial membrane (IMM). Despite the numerous studies on cholesterol trafficking in steroidogenesis, the exact source and mechanism by which cholesterol is transported to IMM remains to be elucidated. D4 is the fourth domain of perfringolysin O protein, which has the ability to bind membranes containing greater than 30 mol% cholesterol of total lipid concentration with high affinity. mCherry‐tagged D4 was used to visualize cholesterol trafficking in MA‐10 cells. Confocal microscopy showed D4‐mCherry localized at the plasma membrane, but upon 45 minutes treatment with dibutyryl‐cAMP (dbcAMP) a significant reduction in plasma membrane labeling was observed. Functional inhibitors of proteins involved in cholesterol import into mitochondria and metabolism, blocked steroid formation and slowed down the movement of D4‐mCherry from the plasma membrane. Recombinant D4‐GFP protein readily bound the outer leaflet of the plasma membrane even after 120 minutes of dbcAMP stimulation, indicating that cholesterol was trafficked from the inner leaflet of the plasma membrane. D4‐mCherry also localized the late endosomes upon dbcAMP stimulation suggesting a route for the cholesterol from plasma membrane to mitochondria. These data suggest that the bulk of the steroidogenic pool of cholesterol, mobilized by cAMP for acute steroidogenesis, likely originates from the inner leaflet of the plasma membrane. Source: CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».