Use of Amphipathic Helical Peptides as An Anticoagulant
Notice bibliographique
Résumé
Abstract We have previously shown that an ideal amphipathic helical peptide of K7L15 composition (IAP) accelerates factor IXa-mediated factor X turnover and factor Xamediated prothrombin turnover in a phospholipid free system (Biochem J., 2008, 412:545). Under these conditions, IAP behaves as a phospholipid membrane allowing coagulation factors to bind and exert their actions. However, when IAP is used with in vitro assays that employ phospholipids such as an active partial thromboplastin time (aPTT), IAP paradoxically behaves as an anticoagulant by prolonging clotting times. We hypothesize that this anticoagulant effect occurs by blocking binding sites for coagulation factors on phospholipids membranes. To test this hypothesis, we employed three phopholipid-dependant coagulation assays, the aPTT, dilute PT and dilute RVV, with both low and high concentrations of phospholipids. We show that these coagulation times are prolonged by IAP in a concentration dependent manner and that this prolongation is abrogated by adding excess phospholipid, demonstrating phospholpid dependence for this inhibition. In purified tenase and prothrombinase assays, in the presence of phospholipids, IAP inhibits substrate turnover consistent with our hypothesis. To show direct binding between IAP and phospholipids, we conducted fluorescence spectroscopy experiments and show direct binding between IAP and phospholipid membranes. In summary, the above data demonstrate that IAP acts as an anticoagulant by blocking the interaction of coagulation factors with phospholipids membranes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».