Threonine175, a novel pathological phosphorylation site on tau protein linked to multiple tauopathies
Notice bibliographique
Résumé
Microtubule associated protein tau (tau) deposition is associated with a spectrum of neurodegenerative diseases collectively termed tauopathies. We have previously shown that amyotrophic lateral sclerosis (ALS) with cognitive impairment (ALSci) is associated with tau phosphorylation at Thr 175 and that this leads to activation of GSK3β which then induces phosphorylation at tau Thr 231 . This latter step leads to dissociation of tau from microtubules and pathological tau fibril formation. To determine the extent to which this pathway is unique to ALS, we have investigated the expression of pThr 175 tau and pThr 231 tau across a range of frontotemporal degenerations. Representative sections from the superior frontal cortex, anterior cingulate cortex (ACC), amygdala, hippocampal formation, basal ganglia, and substantia nigra were selected from neuropathologically confirmed cases of Alzheimer’s disease (AD; n = 3), vascular dementia ( n = 2), frontotemporal lobar degeneration (FTLD; n = 4), ALS ( n = 5), ALSci ( n = 6), Parkinson’s disease (PD; n = 5), corticobasal degeneration (CBD; n = 2), diffuse Lewy body dementia (DLBD; n = 2), mixed DLBD ( n = 3), multisystem atrophy (MSA; n = 6) and Pick’s disease ( n = 1) and three neuropathologically-normal control groups aged 50–60 ( n = 6), 60–70 ( n = 6) and 70–80 ( n = 8). Sections were examined using a panel of phospho-tau antibodies (pSer 208,210 , pThr 217 , pThr 175 , pThr 231 , pSer 202 and T22 (oligomeric tau)). Across diseases, phospho-tau load was most prominent in layers II/III of the entorhinal cortex, amygdala and hippocampus. This is in contrast to the preferential deposition of phospho-tau in the ACC and frontal cortex in ALSci. Controls showed pThr 175 tau expression only in the 7 th decade of life and only in the presence of tau pathology and tau oligomers. With the exception of DLBD, we observed pThr 175 co-localizing with pThr 231 in the same cell populations as T22 positivity. This suggests that this pathway may be a common mechanism of toxicity across the tauopathies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».