Epithelial expression and function of trypsin-3 in irritable bowel syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Objectives Proteases are key mediators of pain and altered enteric neuronal signalling, although the types and sources of these important intestinal mediators are unknown. We hypothesised that intestinal epithelium is a major source of trypsin-like activity in patients with IBS and this activity signals to primary afferent and enteric nerves and induces visceral hypersensitivity. Design Trypsin-like activity was determined in tissues from patients with IBS and in supernatants of Caco-2 cells stimulated or not. These supernatants were also applied to cultures of primary afferents. mRNA isoforms of trypsin ( PRSS1 , 2 and 3 ) were detected by reverse transcription-PCR, and trypsin-3 protein expression was studied by western blot analysis and immunohistochemistry. Electrophysiological recordings and Ca 2+ imaging in response to trypsin-3 were performed in mouse primary afferent and in human submucosal neurons, respectively. Visceromotor response to colorectal distension was recorded in mice administered intracolonically with trypsin-3. Results We showed that stimulated intestinal epithelial cells released trypsin-like activity specifically from the basolateral side. This activity was able to activate sensory neurons. In colons of patients with IBS, increased trypsin-like activity was associated with the epithelium. We identified that trypsin-3 was the only form of trypsin upregulated in stimulated intestinal epithelial cells and in tissues from patients with IBS. Trypsin-3 was able to signal to human submucosal enteric neurons and mouse sensory neurons, and to induce visceral hypersensitivity in vivo, all by a protease-activated receptor-2-dependent mechanism. Conclusions In IBS, the intestinal epithelium produces and releases the active protease trypsin-3, which is able to signal to enteric neurons and to induce visceral hypersensitivity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».