Epithelial Cells of Donor Origin after Allogeneic HCT: Result of Cell Fusion, Transdifferentiation (plasticity) or Transfer of Epithelial Cell Precursors with the Graft?
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Hematopoietic stem cells (HSC) appear to carry a degree of developmental plasticity that allows them to differentiate across boundaries of lineage, tissue, and germ layer, as evidenced by findings of donor-type epithelial cells in recipients of hematopoietic cell transplantation (HCT). However, these claims are often subject to criticism due to either the artifacts associated with determining the recipient versus donor origin of cells using XY-FISH or cross-lineage cell fusion. Alternatively, donor-type epithelial cells post-transplant could originate from epithelial cells or their precursors transferred with the graft. Here we wished to determine whether donor nasal epithelial cells can be detected in post-transplant patients, and if so, then the underlying mechanism. We collected nasal scrapings and whole blood from 23 allo-HCT survivors, either early (2–3 months, n=5) or late (4–22 years, n=18) post-transplant. To avoid the limitations of XY-FISH, chimerism of the epithelial cells was determined as follows: Nasal cells were stained with cytokeratin (CK) and CD45 antibodies. True epithelial cells (CK+CD45−) were laser captured. DNA extracted from the captured epithelial cells and blood leukocytes was PCR amplified for a panel of 15 autosomal short tandem repeat (STR) markers and an XY-differentiating locus (ABI-Identifiler™). In addition, a combination of immunofluorescence microscopy for CK and FISH for two autosomes was used in 8 patients to assess cross-lineage cell fusion. Magnetic separation using CD36 microbeads and staining with CK was utilized to identify epithelial cell precursors in 3 additional peripheral blood stem cell graft specimens. In all 23 HCT survivors, epithelial cells of donor origin were identified accounting for 2.4% to 12.3% of the nasal epithelial cells. The percentage of donor origin nasal epithelial cells was significantly higher (p=0.004) in late (mean=7.45%) compared to early (mean = 3.88%) post-transplant. None of the nasal epithelial cells in 8 HCT survivors exhibited the presence of cell fusion, but CD36+CK+ epithelial cells were identified in all of the three graft specimens. In conclusion, even with a method obviating the artifacts of XY-FISH; donor origin epithelial cells were identified. This appears to be due to trans-differentiation of HSC into epithelial cells or the transfer of epithelial cells (or their precursors) with the graft, but not due to cell fusion.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».