Low Blood Counts of Memory/Effector CD8 T Cells, Gamma/Delta T Cells, Memory B Cells and Plasmacytoid Dendritic Cells and High Counts of Th2 Cells in Systemic Sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract 4917 Introduction: Systemic sclerosis (SSc) is presumed to result from aberrant activation of autoreactive T cells. However, the exact pathogenesis of SSc is not known. Patients and Methods: To contribute to the understanding of the immunopathology of systemic sclerosis (SSc), we compared blood counts of multiple lymphocyte subsets between 20 adult SSc patients not treated with immunomodulatory drugs and healthy controls. The patients had to fit entry criteria for SCOT trial (Scleroderma – Cyclophosphamide or Transplantation?, www.sclerodermatrial.org), i.e, 1. symptoms for no longer than 5 years (except for Raynaud's phenomenon), 2. diffuse scleroderma, and 3. either moderate lung involvement (forced vital capacity (FVC) or diffusion of carbon monoxide (DLCO) between 45 and 70% predicted) or moderate kidney involvement (history of hypertensive renal crisis, but normal renal function at study entry). Multiparameter flow cytometry was used for the determination of the lymphocyte subset counts. Results: Counts of the following subsets were significantly lower in the patients compared to the controls: total T cells (median 1316 vs 2088/ul, p=0.015), total CD8 T cells (273 vs 580/ul, p<0.001), central memory CD8 T cells (23 vs 87/ul, p<0.001), effector memory CD8 T cells (17 vs 39/ul, p=0.015), effector CD8 T cells (28 vs 68/ul, p=0.001), gamma/delta T cells (31 vs 77/ul, p<0.001), switched (IgM/DàIgG/A isotype switched) memory B cells (6 vs 26/ul, p<0.001), non-switched memory B cells (7 vs 17/ul, p=0.004), and plasmacytoid dendritic cells (2 vs 6/ul, p=0.002). Counts of Th2-biased (producing interleukin-4 upon polyclonal stimulation) CD4 as well as CD8 T cells were significantly higher in the patients compared to the controls (248 vs 139/ul for CD4, p=0.002, and 259 vs 164/ul for CD8, p<0.001). Conclusion: Immunopathology of SSc is complex. Low blood counts of memory/effector CD8 T cells, gamma/delta T cells, memory B cells and plasmacytoid dendritic cells and Th2-biased T cells may play a role in the pathogenesis of SSc. However, cause and effect relations need to be established. Given previous reports of increased numbers of CD8 and gamma/delta T cells in the affected tissues of patients with systemic sclerosis and increased numbers of plasmacytoid dendritic cells in the affected tissues of patients with autoimmune diseases (compared to healthy individuals) (Prescott RJ et al: J Pathol 166 (1992) 255–63, Atamas SP et al: Arthritis Rheum 42 (1999) 1168–78, Giacomelli R et al: Arthritis Rheum 41 (1998) 327–34, Yurovski VV et al: J Immunol 153 (1994) 881–91, Nestle FO et al: J Exp Med 202 (2005) 35–43, Farkas L et al: Am J Pathol 159 (2001) 237–43), it is possible that the low blood counts of CD8 T cells, gamma/delta T cells and plasmacytoid dendritic cells result from redistribution of these cells from blood to affected tissues. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».