Abstract P192: Both Mineralocorticoid Receptor and Angiotensin II type 1 Receptors in the Subfornical Organ Mediate Angiotensin II Induced Reactive Oxygen Species (ROS) in Brain Angiotensinergic Pathways
Notice bibliographique
Résumé
Activation of angiotensinergic pathways and central aldosterone (aldo)-MR-ENaC-endogenous ouabain (EO)-AT 1 R pathway play a critical role in Ang II associated hypertension. The SFO contains both MR and AT 1 R and can relay the signals of circulating Ang II to downstream nuclei such as the PVN, SON and RVLM. We evaluated the effect of knockdown of MR and AT 1 R specific in the SFO on reactive oxygen species (ROS) production in downstream nuclei. Wistar rats were intra SFO infused with AAV-MR- or AT 1a R-siRNA and after 7 days received a sc infusion of Ang II at 500 ng/min/kg for 2 weeks. MR and AT 1 R expression were measured by real-time qPCR and western blotting. ROS was assessed by DHE staining. Ang II increased AT 1 R mRNA expression in the SFO. Both MR- and AT 1 R-siRNA in the SFO prevented this increase. Ang II decreased MR mRNA but increased protein expression in the SFO. Both MR- and AT 1 R-siRNA further decreased MR mRNA expression. Ang II significantly increased ROS in the SFO, magno- and parvocellular parts of the PVN, SON and RVLM. Both MR- and AT 1 R-siRNA in the SFO prevented ROS increases in the PVN and RVLM. In contrast, MR- but not AT 1 R-siRNA in the SFO prevented the Ang II-induced ROS in the SON. Both MR- and AT 1 R-siRNA in the SFO prevented most of the Ang II-induced hypertension. These results suggest that aldo-MR signaling in the SFO is needed for the activation of Ang II-AT 1 R signaling from the SFO to the PVN and RVLM. Considering that only MR-siRNA in the SFO prevents circulating Ang II induced ROS in the SON, activation of aldo-MR signaling from the SFO to the SON may via EO enhance AT 1 R dependent activation of pre-sympathetic neurons in the PVN, and thereby to Ang II-hypertension.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,016 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».