Abstract 413: A Dominant Negative Mutant of Plasminogen Activator Inhibitor-1 Does Not Inhibit Intimal Hyperplasia After Balloon Coronary Angioplasty in Pigs
Notice bibliographique
Résumé
Background. Plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) regulates arterial remodeling and intimal hyperplasia after vascular injury. PAI-1-R is a recombinant mutant that completely lacks anti-protease activity yet binds vitronectin (VN) with normal affinity. PAI-1-R inhibits cell migration in vitro and neointima formation in rodents by binding VN and competitively blocking its binding to integrins. Objective and Methods. To determine if PAI-1-R inhibits intimal hyperplasia under experimental conditions highly relevant to human coronary artery disease we performed balloon angioplasty of the left circumflex coronary artery (LCX) of male pigs and administered PAI-1-R by direct coronary infusion immediately after angioplasty and by peripheral intravenous infusion on each of the next two days (5 mg/infusion; total dose 15 mg/pig). Thirteen pigs (weight 24±4.3 kg) received PAI-1-R and 13 pigs (weight 24 ± 4.7 kg) received identical infusions of vehicle control. Animals were euthanized 14 days after angioplasty and neointima formation in the injured LCX was determined by microscopic morphometric analysis. Results. Plasma PAI-1-R concentrations assessed 1 hr after each infusion were 32±18, 89±60, and 59±16 ng/mL, respectively, in PAI-1-R-treated pigs and undetectable in controls. There was no significant difference in LCX neointima formation between PAI-1-R- vs. vehicle-treated pigs (maximal intima thickness 523±47 vs. 581±49 μm, p=0.41; intima area/media area normalized to media rupture length 3.7±0.3 vs 3.8±0.3, p=0.8). Conclusion. Short-term, bolus infusions of a dominant negative form of PAI-1 do not significantly inhibit neointima formation in pigs after coronary angioplasty. These results contrast with rodent data and suggest that alternative strategies that achieve higher concentrations of PAI-1-R at vascular injury sites will be required to assess the efficacy of this strategy under clinically relevant conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».