ANGI-11. BONE MARROW-DERIVED MESENCHYMAL STEM CELLS-MEDIATED RADIORESISTANCE IN GLIOBLASTOMA ANGIOGENESIS
Notice bibliographique
Résumé
As the central component of heightened vascularization in glioblastoma (GBM), endothelial cells (EC) are arguably the most responsive stromal cells in the tumor microenvironment (TME) during conventional treatment using ionizing radiation (IR) and have important implication in cancer progression as well as therapy-resistance. Although the inherent tumor tropism and angiogenic property of mesenchymal stem cells (MSC) has been documented in GBM, little is known about the function of MSC that are recruited to the GBM Tumor microenvironment. To elucidate the effect of MSC on irradiated EC, we studied the influence of IR, MSC or MSC condition media (CM) on human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). IR decreased HUVEC cell proliferation at 24 and 48 hours whilst MSCCM increased cell proliferation at 48 hours. MSCCM doubled the viable number of non-irradiated HUVECs at 48 hours. IR caused phosphorylation of p53 in HUVECs regardless of MSC presence. While 2Gy of radiation was able to transiently increase p-ATM level at 4 hours post IR, MSCCM prolonged this process up to 8 hours. IR preferentially increased p-Akt levels (but not p-ERK1/2) at 8 hours post IR while MSCCM advanced this event to 4 hours and amplified it by two folds when given 15Gy. IR was found to up-regulate mRNA levels of CXCL5, CXCL10, ICAM1, VCAM1 and tissue factor in a dose-dependent manner whereas MSC co-culture boosted the expression of above angiogenic factors. Interestingly, up-regulation of the same set of IR-driven genes in GBM was positively correlated with poor survival in the TCGA GBM database, a strong correlation that was absent if using gene list that was obtained from IR and MSC combine treatment in HUVEC. These findings suggest that MSC promotes angiogenesis in GBM by facilitating the IR-induced active state as well as the effectiveness of DNA damage repair in endothelial cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».