Proteoglycans as a double-edged sword in multiple sclerosis: Implications for future approaches to immunomodulatory therapy
Notice bibliographique
Résumé
Proteoglycans are components of the extracellular matrix that have been identified as barriers to endogenous remyelination.Surfen (bis 2-methyl, 4-amino, 6-quinolyl amide) is a small molecule proteoglycan antagonist.We have previously reported that surfen reduces T cell proliferation in vivo and in vitro while also decreasing the production of chemotactic and pro-inflammatory factors produced by macrophages.Here we extend these studies to clinically relevant mouse models of chronic neuroinflammation (experimental autoimmune encephalomyelitis; EAE) and focal demyelination (lysolecithin).In the EAE model, surfen treated mice displayed a reduced disease severity that was associated with decreased percentages of CD4+CD45+ T cells and CD11b/F480 myeloid populations in the spinal cord.The chemokines RANTES, CCL2, and CCL3 were reduced in the spinal cords of surfen treated mice, resembling previous in vitro macrophage results and implicating a chemotactic mechanism that reduces cell infiltration.By contrast, when surfen was administered into a developing brain lesion using the lysolecithin model of demyelination it produced significantly larger lesions.The opposing effects of surfen observed in EAE and the lysolecithin model suggests that distinct proteoglycan families influence inflammation and remyelination differently depending on the stage of repair.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».