Abstract 337: Extensive Coronary Artery Atherosclerosis and Myocardial Infarction in SR-BI/LDLR Double Knockout Mice Fed 4 Different Atherogenic Diets
Notice bibliographique
Résumé
Mice lacking the HDL receptor, SR-BI, are susceptible to spontaneous or diet-inducible occlusive coronary artery (CA) atherosclerosis and myocardial infarction (MI) in the context of an absence, or mutated form of apoE, respectively. We tested the effects of SR-BI deficiency on aortic sinus and CA atherosclerosis in LDL receptor deficient mice fed four different atherogenic diets; the HFCC and HFC diets are composed of 15% fat, 1.25% cholesterol and either contain or lack 0.5% sodium cholate, respectively, the HC diet is a normal chow diet supplemented with 2% cholesterol, and the western diet contains 21% butter fat and 0.15% cholesterol. SR-BI/LDLR double knockout (dKO) mice fed the HFCC and HFC diets exhibited reduced survival; average survival was 3.5 and 9.5 weeks, respectively. Reduced survival was not observed in LDLR single knockout (sKO) control mice. Plasma lipoprotein cholesterol levels and triglyercide secretion rates were lower in dKO mice compared to sKO mice. Conversely, dKO mice developed significantly larger atherosclerotic plaques in their aortic sinuses compared to sKO mice, and severe occlusive CA atherosclerosis which was not observed in sKO mice. DKO mice fed the HC diet or western diet did not exhibit reduced survival up to 12 weeks of feeding, however CA atherosclerosis was still observed. CA atherosclerosis was accompanied by platelet positive staining and myocardial fibrosis, indicating MI. CA plaques in dKO mice were characterized by the presence of collagen and both CD68 and smooth muscle actin positive staining, indicating complex fibrous plaques consisting of both macrophages and smooth muscle cells. Plaque free CAs and CAs containing small, non-occlusive plaques stained positive for markers of activated endothelium. Importantly, dKO mice fed the HC diet had largest burden of atherosclerosis in their aortic sinuses whereas the extent of atherosclerosis in their CAs was the mild in comparison to that observed dKO mice fed the HFCC and HFC diets. This observation suggests that the development of atherosclerosis in the CAs and the aortic sinus are influenced by different factors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».