Abstract 272: Impaired Arteriogenesis in Cystathionine Gamma-Lyase (CSE) and Endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS) Mutant Mice
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Arteriogenesis is an important process involving remodeling of collateral vasculature during chronic or intermittent tissue ischemia. CSE and eNOS are the two principle enzymes for hydrogen sulfide (H 2 S) and Nitric Oxide (NO) generation. Although role of NO during arteriogenesis is partially known, the role of CSE dependent H 2 S production during arteriogenesis remains unknown. Hypothesis/objective: We sought to determine the role of CSE generated H 2 S on arteriogenesis activity of CSE knockout (CSEKO) mice compared to eNOS knock out (eNOSKO) and wild type (WT) mice during hind limb ischemia. Method: Permanent unilateral hind limb ischemia was induced in 12-week-old CSE KO, eNOS KO, and WT mice and studied until day 21. Tissue perfusion was measured using indicator dye blush rates with the SPY Imager system over time along with laser doppler flowmetry. Temporal development of arterial remodeling was also observed using SPY imaging, and vessel number, length and branch morphometry determined over time. Microfil vascular casting was performed to further examine the number of collaterals in ischemic muscles at the end of the study. Histological arteriogenesis was evaluated by vascular smooth muscle actin (SMA) positive vessel density with dual fluorescence staining of anti-CD31 (endothelial positive cell) and anti-α-SMA antibodies. Results: Tissue perfusion was significantly impaired in CSE KO and eNOS KO mice compared to WT mice at different time points throughout the study period. Both CSE KO and eNOS KO mice showed significantly less blush rate than WT mice. SMA positive vessel density was also significantly less in CSE KO and eNOS KO mice than that in WT mice. Conclusion: CSE generated H 2 S and eNOS derived NO play important roles in regulating ischemic arterial remodeling as demonstrated in our studies. The mechanism of impaired arteriogenesis in both mutant mice and the interaction between these two gasotransmitters has yet to be elucidated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».