P4–370: Long–term survival of human CNS stem cells and their progeny in immunodeficient, plaque–producing APP transgenic mice
Notice bibliographique
Résumé
To be an effective therapy for Alzheimer's disease (AD), human central nervous system stem cells (hCNS–SC) must be able to engraft, proliferate and differentiate in an environment with high levels of Aβ peptide and amyloid plaques. Three transgenic mouse lines, Tg(APPNL)2576, Tg(APPNLI)19959 and Tg(APPNLI)CRND8, that differ in the levels of Aβ peptides and age at onset of amyloid plaque deposition were used to model this condition. The goal of this study was to evaluate the effects of Aβ and plaques on survival of hCNS–SC and their progeny. Plaques appear in Tg2576 mice by 10 months and in Tg19959 or TgCRND8 by 3 months. Immunodeficient transgenic lines incapable of rejecting transplanted human cells were produced by backcrossing to mice homozygous for the severe combined immunodeficiency (scid) allele of the Prkdc gene. Highly purified and well–characterized banked hCNS–SC lines were used for transplantation by stereotaxic injection into the lateral ventricles of neonatal or 1 day–old litters of scid/scid transgene–positive and transgene–negative mice. Engraftment was assessed 6 weeks after injection using monoclonal antibodies specific for human cytoplasmic antigens or nuclei; no effect of high level Aβ expression on human cell survival was seen in any of the Tg lines. Mice were aged and sampled periodically for engraftment. Human cells were easily identified in Tg(APP) and non–transgenic mice months after injection. To assess the feasibility of hCNS–SC therapy for AD patients, cells were injected stereotaxically into the hippocampi of adult scid/scid Tg(APP)19959 mice with established plaques. No effect on survival of the human cells was noted and many cells were found in close proximity to plaques. The finding that high Aβ levels or amyloid plaques did not compromise survival of the transplanted cells suggests the hCNS–SC transplantation in AD may be a viable neuronal replacement therapy. Prolonged survival of hCNS–SC in an AD–like environment suggests that transplanted stem cells might provide a new source of neuronal cells and also offers the option to use genetically modified cells as a vehicle for delivery of therapeutic proteins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».