The DNA repair function of<i>CUX1</i>contributes to radioresistance
Notice bibliographique
Résumé
// Zubaidah M. Ramdzan 1 , Vasudeva Ginjala 3, * , Jordan B. Pinder 4, * , Dudley Chung 4, * , Caroline M. Donovan 1, 2, * , Simran Kaur 1, 2 , Lam Leduy 1 , Graham Dellaire 4 , Shridar Ganesan 3 , Alain Nepveu 1, 2, 3, 4 1 Goodman Cancer Research Centre, McGill University, Montreal, Quebec, H3A 1A3, Canada 2 Department of Biochemistry, McGill University, Montreal, Quebec, H3A 1A3, Canada 3 Department of Medicine, McGill University, Montreal, Quebec, H3A 1A3, Canada 4 Department of Oncology, McGill University, Montreal, Quebec, H3A 1A3, Canada * These authors contributed equally to this work Correspondence to: Alain Nepveu, email: alain.nepveu@mcgill.ca Keywords: CUX1, OGG1, base excision repair, radioresistance Received: March 30, 2016 Accepted: January 19, 2017 Published: January 28, 2017 ABSTRACT Ionizing radiation generates a broad spectrum of oxidative DNA lesions, including oxidized base products, abasic sites, single-strand breaks and double-strand breaks. The CUX1 protein was recently shown to function as an auxiliary factor that stimulates enzymatic activities of OGG1 through its CUT domains. In the present study, we investigated the requirement for CUX1 and OGG1 in the resistance to radiation. Cancer cell survival following ionizing radiation is reduced by CUX1 knockdown and increased by higher CUX1 expression. However, CUX1 knockdown is sufficient by itself to reduce viability in many cancer cell lines that exhibit high levels of reactive oxygen species (ROS). Consequently, clonogenic results expressed relative to that of non-irradiated cells indicate that CUX1 knockdown confers no or modest radiosensitivity to cancer cells with high ROS. A recombinant protein containing only two CUT domains is sufficient for rapid recruitment to DNA damage, acceleration of DNA repair and increased survival following radiation. In agreement with these findings, OGG1 knockdown and treatment of cells with OGG1 inhibitors sensitize cancer cells to radiation. Together, these results validate CUX1 and more specifically the CUT domains as therapeutic targets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».