P4–357: Dietary and genetic compromise in folate availability reduces acetylcholine and cognitive performance: Critical role of S–adenosyl methionine
Notice bibliographique
Résumé
Folate deficiency has been associated with age–related neurodegeneration. One direct consequence of folate deficiency is a decline in the major methyl donor, S–adenosyl methionine (SAM). Resultant impaired methylation promotes DNA damage and increased presenilin expression (due to impaired DNA methylation), increases oxidative damage (since SAM is an essential cofactor for glutathione–mediated reduction of oxidative species), and fosters accumulation of the neurotoxin homocysteine (since methylation is required for conversion of homocysteine to methionine). We demonstrate herein that dietary folate deficiency in adult mice (9–12 months old) decreased levels of acetylcholine, which were restored by dietary supplementation with SAM even in the absence of folate. Adult mice heterozygously lacking 5',10'–methylene tetrahydrofolate reductase (which are impaired in folate usage and have reduced SAM levels), or homozygously lacking apolipoprotein E (which have reduced SAM due to oxidative stress) and aged (2 – 2.5 year old) normal mice each display reduced acetylcholine levels as compared to normal adult mice. Dietary folate deficiency further reduced acetylcholine, induced cognitive impairment and increased aggression in each of these mice, while supplementation with SAM in the absence of dietary folate restored acetylcholine levels and cognitive performance and reduced aggression to levels observed in the presence of folate. Folate deficiency decreased N–methyl nicotinamine levels, while dietary supplementation with SAM increased methylation of nicotinamide to generate N–methyl nicotinamide. Since N–methyl nicotinamide inhibits choline transport out of the central nervous system, and choline is utilized as an alternative methyl donor, these latter findings suggest that SAM may maintain acetylcholine levels in part by maintaining availability of choline. These findings suggest that dietary supplementation with SAM represents an important therapeutic approach for age–related neurodegeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».