Proteomics Used To Identify the Target of a Platelet Aggregating Antibody in a Patient with HUS.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Hemolytic Uremic Syndrome (HUS) has considerable overlap with Thrombotic Thrombocytopenia Purpura (TTP). Recently, evidence is emerging to suggest that TTP, like HIT, is an immune mediated disorder. We have investigated the plasmas of patients with Hemolytic Uremic Syndrome to determine the presence of antibodies and the specificity of the related antigens. Methods: A 20 year old female presented with repeated episodes of HUS. She is dialysis dependent. Plasma was taken for VWF, multimers, platelet aggregation, metalloprotease and inhibitor, western blot and 2D PAGE analysis. Results: At the time of the acute episodes, the VWF was increased three fold; the VWF multimer patterns on two occasions showed the presence of unusually large VWF forms. The metalloprotease was normal at all times and no inhibitor was present. Her platelets showed a normal response to aggregation, however, the plasma caused spontaneous aggregation of normal washed human platelets. This reactivity was removed after absorption with Staph A. On western blot analysis of platelet and microvascular endothelial cell lysate vs. patient plasma, multiple reactions were detected with a strong and persistent reactivity against antigens of 200,00 kDa and 55 kDa. Two dimensional PAGE of the whole platelet proteome identified strong immunoreactivity with two target spots in the 55 kDa area. Mass spectroscopy, using the nano-LC-MS/MS analysis, with the MASCOT search program confirmed the target antigen as beta fibrin with a molecular weight of 50.731 and an isoelectric point of 7.95 with a MASCOT score of 859 and 750 respectively. Conclusions: Anti-platelet antibodies which cross-react with platelet and microvascular endothelial cells are present in the plasma of patients with recurrent episodes of HUS. These antibodies cause aggregation of normal human platelets and are removed following specific absorption of IgG from the plasma. 2D proteomic analysis indicates that the antibody in our patient was directed against a specific antigen, B fibrin. The data suggests that HUS, like TTP and HIT has an immunological basis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».