Bisperoxovandium (pyridin‐2‐squaramide) targets both PTEN and ERK1/2 to confer neuroprotection
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: We and others have shown that inhibiting phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN) or activating ERK1/2 confer neuroprotection. As bisperoxovanadium compounds are well-established inhibitors of PTEN, we designed bisperoxovandium (pyridin-2-squaramide) [bpV(pis)] and determined whether and how bpV(pis) exerts a neuroprotective effect in cerebral ischaemia-reperfusion injury. EXPERIMENTAL APPROACH: Malachite green-based phosphatase assay was used to measure PTEN activity. A western blot assay was used to measure the phosphorylation level of Akt and ERK1/2 (p-Akt and p-ERK1/2). Oxygen-glucose deprivation (OGD) was used to injure cultured cortical neurons. Cell death and viability were assessed by LDH and MTT assays. To verify the effects of bpV(pis) in vivo, Sprague-Dawley rats were subjected to middle cerebral artery occlusion, and brain infarct volume was measured and neurological function tests performed. KEY RESULTS: bpV(pis) inhibited PTEN activity and increased p-Akt in SH-SY5Y cells but not in PTEN-deleted U251 cells. bpV(pis) also elevated p-ERK1/2 in both SH-SY5Y and U251 cells. These data indicate that bpV(pis) enhances Akt activation through PTEN inhibition but increases ERK1/2 activation independently of PTEN signalling. bpV(pis) prevented OGD-induced neuronal death in vitro and reduced brain infarct volume and promoted functional recovery in stroke animals. This neuroprotective effect of bpV(pis) was blocked by inhibiting Akt and/or ERK1/2. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: bpV(pis) confers neuroprotection in OGD-induced injury in vitro and in cerebral ischaemia in vivo by suppressing PTEN and activating ERK1/2. Thus, bpV(pis) is a bi-target neuroprotectant that may be developed as a drug candidate for stroke treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».