P3–165: MRI traits are heritable among Alzheimer disease cases and their siblings in the MIRAGE Study
Notice bibliographique
Résumé
Magnetic resonance imaging (MRI) traits can serve as more precise measures of degenerative or cerebrovascular brain injury than can be ascertained through history, risk factors, clinical signs or symptoms. Moreover, they are potentially useful intermediate phenotypes for genetic studies of Alzheimer disease (AD). Recent studies of quantitative white matter hyperintensity (WMH) have estimated heritability between 0.55–0.73 among cognitively normal family members. Persons with and without AD are expected to have substantially different MRI phenotypes distributions. Our objective was to determine whether of MRI traits in siblings discordant for AD are heritable. We measured WMH, a rating of cerebrovascular disease (CVR) that reflects the WMH rating plus the number, size and location of infarcts if present, and general atrophy (GA) via MRI in 402 participants from 205 families, of the MIRAGE Study. Traits were rated on a 0–100 scale, and log–transformed to reduce skewness. Linear regression was used separately in cases and unaffected siblings to adjust for gender, age at first symptoms, and time from onset to MRI scan (cases), and gender and age at MRI (controls). We estimated heritability for the adjusted traits correcting for ascertainment by conditioning on the AD proband in each sibship using the variance components approach of SOLAR. All three traits were significantly heritable. The heritability of CVR was 0.49 (SE=0.15, p=0.0004); WMH and GA had slightly lower heritability (h=0.32, 0.27, p=0.019, p=0.017). We used a measured genotype approach to test for differences in means of the adjusted transformed traits by the number of APOE ϵ4 alleles. The number of ϵ4 alleles was significantly associated with WMH (p=0.017, proportion of variance explained: 0.020). A trend toward association was observed also with CVR (p= 0.070, proportion of variance explained: 0.011), but no association was observed with GA. Heritability of all measures remained significant after accounting for APO genotype, suggesting that a substantial portion of the genetic variation in these MRI traits remains to be explained by additional genes. The degree of degenerative change associated with AD is under genetic control. Identification of the genes involved may provide insights about pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».