Abstract WP255: Cftr Deficiency Increases Systolic Blood Pressure and Exacerbates Cerebrovascular Remodeling in Angiotensin-induced Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) functions as a cAMP-dependent chloride channel, has primarily been studied in the secretary epithelia, where the mutation in the CFTR leads to classic CF phenotype. CFTR has been linked to vascular tone regulation and clinical hypotension. The study aims to examine whether CFTR plays a role in cerebrovascular pathological changes during hypertension. Methods: The wild type (WT) and CFTR null mice were implanted with mini-osmotic pumps loaded with Ang II (1000ng/kg/min) to establish Ang-II induced hypertension model. The 2-kidney-2-clip (2k2c), stroke prone hypertensive rats was also applied. Results: There is no significant difference in systolic blood pressure (SBP) and basilar arterial morphological features between WT and CFTR-/- mice. However, after Ang-II infusion, SBP and medial cross-sectional area, media thickness, and media-lumen ratio of the basilar artery was significantly increased in CFTR-/- mice, indicating that CFTR deficiency exacerbates hypertension and cerebrovascular remodeling. The exacerbating cerebrovascular remodeling was confirmed by the disarray of VSMCs and extracellular matrix accumulation using electron microcopy; by enhanced VSMC proliferation using BrdU assay and VSMC differentiation marker gene analysis. Moreover, CFTR protein/mRNA expression in hypertensive basilar arteries was markedly reduced and negatively correlated with the level of SBP. In vitro, Ang-II (100nM) induced BASMCs proliferation and the phenotype switch from a contractile to a proliferative type, accompanied by a decrease in CFTR protein expression. Adenovirus-mediated hCFTR overexpression inhibited, whereas CFTR siRNA enhanced Ang II-induced proliferation and cell cycle transition from G0/G1 to S phase via modulating cyclin D1, cyclin E and p21. Moreover, CFTR was required for AT1R-RhoA-p38 MAPK pathway activated by Ang II, which reduced CFTR channel activation and thus activated AT1R-mediated signaling. Conclusion: Our findings indicated that CFTR deficiency promotes the development of hypertension, which may be ascribed to CFTR negatively modulating hypertension-related VSMC proliferative phenotype switch and cerebrovascular remodeling.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».